由伊斯坦堡開往歐洲的辛普倫快車上發生了一宗命案，富商雷契特被發現陳屍在臥鋪包廂內。大名鼎鼎的偵探白羅正巧也搭乘這輛列車，他受任職於鐵路公司的老友所託，開始了曲折離奇的破案過程。

命案現場留下的線索詭異難辨，兇手看似既是男人又是女人，既慣用右手又是左撇子，既強壯有力又軟弱無力。白羅一一與同車的十二位旅客談話，但所得的結果就和命案現場的線索一樣，矛盾處處。

經過白羅一番抽絲剝繭，令人無法置信的事實終於公佈在眾人面前，然而正義應如何伸張,則考驗著每個讀者的智力。